极品虎王可以酒后服用吗：运动神经元生存(survivalmotorneuron,SM

　　“每一个小群体都不该被放弃”国家医保局谈判代表张劲妮与药企代表激烈“对线”中的这句话振聋发聩，也让很多罕见病患者和家属为之泪目！ 　　在那场火遍全网的医保“灵魂砍价”中，经过8轮角逐，治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的天价特效药—诺西那生钠注射液（原价70万每支）最终以3.3万元的价格成交，成功纳入医保目录，并于2022年1月1日起正式开始执行。 　　那么，SMA到底是什么病？ 　　一、疾病概述 　　脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是一种选择性累及下运动神经元的常染色体隐性遗传病，由奥地利神经病学家Werdnig于1891年首次报道。 　　以躯干和近端肢体为主的进行性肌无力、肌张力减低及肌萎缩为主要临床特征，严重程度从致命性呼吸肌麻痹、肢体瘫痪到轻度步态异常不等。 　　二、病因和流行病学 　　SMA是由位于5q13染色体上的运动神经元存活基因（survivalmotor neuron，SMN）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。 　　后者是一个广泛表达的管家蛋白，对运动神经元存活、个体发育非常重要。发病率为1/10 000～1/6000，携带率为1/50～1/40。中国尚无SMA发病率的流行病学资料。 　　三、临床表现 　　患者的临床表现差异较大，根据起病年龄和病情进展速度，SMA由重到轻可分为4型： 　　1. SMAⅠ型 婴儿型，又称Werdnig-Hoffman病，约占全部SMA病例的45%。患儿在6个月内发无棣药店买极品虎王 病，出现迅速发展的进行性、对称性四肢无力，下肢较上肢重、近端较远端重，无法独坐，平躺时下肢呈“蛙腿”样姿势。 　　面、舌和咀嚼肌无力导致哭声低弱、吸吮和吞咽困难，可见舌肌萎缩和震颤，表情及眼球运动正常。由于肋间肌受累比膈肌更重，导致矛盾呼吸，胸廓呈现特征性"钟形"外观，呼吸肌无力突出，多数患儿在2岁内死于呼吸衰竭。 　　矛盾呼吸和胸廓“钟形”外观 　　2.SMAⅡ型 中间型，又称Dubowitz病，约占30%~40%。通常在生后6~18个月内起病，进展较Ⅰ型慢，表现为缓慢加重、近端为主的全身性肌无力和肌张力低下，患儿运动发育落后，可以独坐，但始终无法独立行走。 　　查体可见四肢肌肉无力、舌肌萎缩和震颤，50％患者可见手部震颤，面肌及眼外肌不受累。随着时间推移，出现吞咽困难、咳嗽无力、呼吸功能不全、脊柱侧弯、关节挛缩等合并症。部分患儿在儿童期丧失独坐能力，一般可存活至10～20岁。 　　3. SMAⅢ型 青少年型，又称Kugellberg-Welander病，约占20%。患者早期运动发育正常，可独走，多在出生18个月后起病。 　　肌无力缓慢加重，近端肢体为主，早期可呈节段性分布，患者能行走多年，后期可出现肢体肌束颤、足部畸形，部分患者因脊柱侧弯、呼吸功能不全等影响日常生活，预期寿命正常或轻度下降。 　　4. SMAⅣ型 晚发型，即成人型。多在30～60岁发病，表现为显著的四肢近端无力，尤其是肢带肌无力，病情进展缓慢，寿命不受影响。 　　四、辅助检查 　　1.血清肌酸激酶（CK）：正常或少数轻中度升高； 　　2.肌电图（EMG.）：广泛神经源性损害； 　　3.肌肉病理：神经源性病理改变； 　　4.基因检测：多重连接探针扩增法（MLPA）、实时荧光定量PCR（qPCR）、PCR限制性酶切分析法（RFLP）和变性高效液相色谱（DHPLC）等检测SMN1基因第7或第7、8外显子纯合缺失突变。 　　MLPA、qPCR和DHPLC可用于SMN1和SMN2基因拷贝数检测，酶切法可以用于SMN1基因外显子7、8的纯合缺失检测；SMN1基因测序用于检极品虎王厂家测SMN1基因内是否存在微小突变。 　　五、诊断 　　临床表现典型、高度怀疑SMA的患者，可直接行基因检测。如果疑诊神经肌肉病，诊断指向不明者，可同时行血清CK、肌电图、神经传导速度检查或肌活检病理检查，此类检查不能确诊SMA，但有助于鉴别诊断及引导下一级诊断方向。 　　SMA诊疗流程 　　注：NCV，神经传导速度 　　七、治疗 　　SMA患者的管理强调多学科参与，具体包括神经肌肉及骨骼系统评估及康复、营养及胃肠道功能管理、肺部管理及急症处理等多种干预手段。 　　近十年来，SMA的病因学治疗迅猛进展。基因疗法通过提高功能性SMN蛋白的表达水平发挥作用，应用前景一片大好。 　　目前已获得美国FDA批准用于SMA治疗的基因修饰药物有3种[6]：反义寡核苷酸药物Nusinersen（诺西那生钠，2016年12月首个获批）、基于非复制型相关病毒载体9的Zolgensma（2019年5月获批）、血脑屏障渗透性口服剂Risdiplam（利司扑兰，2020年8月获批）。 　　但高昂的药品价格令患者和家属望而却步，本次诺西那生钠注射液成功纳入国家医保，无疑为国内SMA临床干预工作注入了一支最有效的“强心剂‘！ 　　文献： 　　[1] Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell, 1995, 80(1): 155-165. 　　[2] 北京医学会罕见病分会, 北京医学会医学遗传学分会, 北京医学会神经病学分会神经肌肉病学组, 等. 脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识. 中华医学杂志,2019,99 (19): 1460-1467. 　　[3] Eugenio M, Richard S F, Francesco M，et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, 安徽玄参堂药业有限公司极品虎王orthopedic and nutritional care. Neuromuscular Disorders,2018,28(2):103-115. 　　[4] Finkel R S, Mercuri E, Meyer O H，et al. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy:Part 2: Pulmonary and acute care; medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscular Disord, 2018,28(3):197-207. 　　[5] Darras B T, Jones H R Jr, Ryan M M，et al. Neuromuscular disorders of infancy, childhood, and adolescence[M]. Elsevier, Academic 极品虎王真假怎么分辨 Press,2015:117-139. 　　[6] Kristine S O, Emily J R, Christine J D, et al. In Search of a Cure: The Development of Therapeutics to Alter the Progression of Spinal Muscular Atrophy. Brain Sci. 2021,11(2):194. 　　作者：纪怡璠 　　编辑：Rita 仅供医生学习和交流