痰结核分枝杆菌检查是确诊肺结核最特异性的方法

　　如今，分子诊断行业已从蛮荒期发展到高速成长期。 　　国元证券发布的数据显示：国内分子诊断市场规模已从 2013 年的 25.4 亿元增长至 2019 年的 132.1 亿元，并预计到 2024 年将达到 330 亿元。 　　其中，成立于 2008 年的北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司（以下简称：鑫诺基因）是国内分子诊断领域的先行者。在分子诊断行业高速发展期间，鑫诺基因紧抓机遇，迎来了快速增长。 　　据介绍，国内分子诊断行业发展初期，鑫诺基因主要专注于技术积累及产品研发；在行业快速发展期，鑫诺基因自主研发的 EGFR 基因突变检测试剂盒、K-ras 基因突变检测试剂盒、B-raf 安徽生产的极品虎王基因 V600E 突变检测试剂盒等产品陆续获批，并迅速推向市场，迎来高速增长；2017 年后，行业参与者日益增多，竞争愈加激烈，鑫诺基因启动蓝海战略之路，高效成果转化，开发创新产品，计划通过创新业务开拓市场。 　　截至目前，鑫诺基因已在结核病及胸部肿瘤领域布局结核病分子病理诊断、泛癌种实体瘤 MSI 检测、肺癌甲基化检测等多款创新产品，且已有 " 属于境内同品种首个产品 " 获批上市。 　　针对临床痛点，开发我国首个组织标本结核病分子病理诊断产品 　　据观察，行业内多数企业仅聚焦于肿瘤市场，而鑫诺基因则独辟蹊径，同步布局结核病和胸部肿瘤精准检测，是因为鑫诺基因此前在与医院病理科的接触中发现了结核病这一蓝海市场。 　　资料显示，结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，是全球死亡的主要原因之一，排名在艾滋病毒 / 艾滋病之上。结核分枝杆菌主要侵犯肺，是为肺结核；也会侵及除了头发、指甲之外的骨、淋巴、肠、肝、肾、脑、睾丸等各个器官，称为肺外结核。 　　根据世卫组织发布的《2021 年全球结核病报告》显示，全球结核潜伏感染人群接近 20 亿，新发患者约有 990 万人。其中，中国是全球结核病高负担国家之一，2020 年我国结核新发病例数约 84.2 万人，位居全球第二位，占全球新发病例总数的 9%。 　　结核病不仅患者众多，更是全球性公共卫生问题，是全球导致死亡人数最多的传染性疾病。在临床上，大多数患者初次感染结核杆菌后没有明显症状，但随着病情发展，会发展为活动性结核病，出现咳嗽、咳痰、低热、盗汗、虚弱等症状，严重者还可能会出现咯血、大咯血、肺损毁等情况。 　　临床专家表示：" 早发现、早治疗是防治结核病的重要手段。目前，规范治疗后结核病的治愈率可以达到 90%。" 　　但是，国内结核病患者主要是因症就医，首诊确诊率低，且平均诊断确诊周期长，给临床治疗带来了挑战。之所以如此，是因为目前临床上主要通过痰涂片、痰培养等极品虎王吃了没反应细菌学，结核菌素、γ - 干扰素等免疫学，痰液 PCR 等分子生物学，抗酸、HE 染色等病理学进行检测诊断，而这些检测方式均存在明显痛点。 　　例如，结核分枝杆菌在感染早期仅存在于细胞内，痰涂片、痰培养的检测方法灵敏度低，对早起感染易造成漏诊、误诊；同时，痰液标本良莠不齐，即使结核分枝杆菌为阴性也不能排除没有感染肺结核，因为只有肺结核患者处于活动期时，咳出的痰才有结核分枝杆菌。 　　另外，痰涂片检测方式随直观快速，但假阳性高，灵敏度低，且受治疗影响；痰培养检测方式是传统确诊标准，但其灵敏度较低，仅有 45% 左右，且其检测周期长，需 3-4 周，极为影响诊疗效率。 　　至于痰液 PCR 检测方式，则受痰液标本影响，感染早期诊断率低。值得一提的是，痰液相关的检测方式均主要检测肺部感染情况，而肺外结核病需影像学及病理活检等方式诊断。 　　针对肺结核特别是菌阴肺结核以及肺外结核的诊断痛点，鑫诺基因创新开发出我国首款结核病分子病理学诊断产品——捷和康TB ?，该产品已于 2021 年底获国家药监局批准，并于 2022 年获欧盟 CE 认证。 　　布局颠覆性创新产品，迅速抢占市场 　　据介绍，捷和康 TB ? 基于组织标本进行分子病理诊断，不仅灵敏度高、特异性高，可直接检测疑似病灶部位，填补了肺及肺外结核组织标本检测市场的空白。 　　鑫诺基因表示：捷和康 TB ? 可准确诊断出菌阴肺结核、肺外结核等其他检测方式难以确诊的结核病，将推动结核病的早诊早治，助力全球结核病的防控。 　　截至目前，鑫诺基因已与数百家三甲医院取得联系，获得了医院及专家的高度认可。其中，50% 以上科室表示迫切需要，10% 已进入招标入院流程。 　　此前，国务院办公厅曾印发《" 十三五 " 全国结核病防治规划》，要求加强对肺结核可疑症状者的筛查等工作，加强结核病的防治。我们认为，捷和康 TB ? 作为颠覆性产品，在检测诊断结核病方面具有显著优势，未来将推动鑫诺基因飞速发展。极品虎王 　　事实上，除了捷和康 TB ? 这一颠覆性产品外，鑫诺基因还布局研发了泛癌种实体瘤微卫星不稳定（MSI）检测、肺癌甲基化检测等创新产品。预计随着这些创新产品的获批上市，鑫诺基因的创新业务将迅速开拓市场。 　　以泛癌种实体瘤微卫星不稳定（MSI）检测为例，其可用于指导肿瘤治疗方案的制定，实现肿瘤患者的精准用药。例如，MSI-H/dMMR II 期结直肠癌患者对 5-FU 耐药，MSI-H/dMMR 实体瘤患者 Opdivo、Keytruda 用药效果好。 　　同时， MSI 检测可用于结直肠癌预后判断。如在临床上，MSI-H 患者与 MSS 患者相比，MSI-H 患者死亡风险率降低 35%，且 MSI-H II 期结直肠癌患者术后可不用化疗。 　　另外，MSI 检测还可用于筛查遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch 综合征）。NCCN 指南指出：对于所有小于 70 岁的结直肠癌患者和大于 70 岁但符合 Bethesda Guidelines 的结直肠癌患者应行林奇综合征筛查。 　　基于全球肿瘤患者的庞大数量及迫切需求，我们预计鑫诺基因自主研发的泛癌种实体瘤 MSI 检测将在推向市场后迅速应用，并推动鑫诺基因快速发展。 　　最后，鑫诺基因告诉动脉网：其正开展新一轮融资，募集资金主要用于建立 NGS 研发平台及第三方医学检验所。 　　* 封面图片来源：123rf