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病例摘要
一、病史
患者女，45岁，半年前无意间发现左侧乳腺一核桃大小包块，伴乳头溢液，无红肿，无疼痛不适。乳腺超声检查提示：左侧乳腺1-2点见2.7 cm *2.4 cm*1.4cm的局限性病变（BI-RADS分类：4B类）。外院穿刺病理提示不除外黏液癌可能。随后在我院行左侧乳腺改良根治术。
大体检查：左侧乳腺上方见大小约2.5cm*2.0 cm *1.6 cm的质中包块，边界较清，切面呈胶冻状。
二、镜下表现
多个大小不等的不规则囊肿，其间伴有薄厚不一的纤维间隔，腔内充满黏液，并见灶状钙化；部分囊壁被覆完整的上皮细胞，上皮细胞以单层扁平、立方或柱状细胞为主，部分为假复层细胞，局部可见乳头状或微乳头状突起，偶见拱桥样改变；细胞具有异型性，核分裂罕见。黏液湖内见漂浮的微乳头状上皮细胞簇，并被纤维间隔包绕。
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三、免疫组化
免疫组织化学染色结果显示漂浮的上皮细胞簇ER强阳性，CK5/6阴性，且肌上皮丢失（无P63表达的细胞）
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ER
CK5/6
P63
四、最终诊断
最终诊断为黏液癌，背景为广泛黏液囊肿样病变伴上皮非典型增生/原位癌。
专家点评
MLL（黏液囊肿样病变）是一个由形态学特征命名的病变，影像学特征常表现为聚集性钙化。目前的观点认为属于乳腺产生黏蛋白病变组织学谱系的一部分，这类病变包括无或伴有相关上皮异型性的黏液囊肿样病变(MLLs)、伴有黏蛋白产生的原位导管癌(mDCIS)和黏液癌(MC)[1]。
极品虎王淘宝靠谱吗MLL镜下常呈充满黏液的囊肿，囊内衬均匀的扁平或立方上皮，根据其上皮的性质，可以呈良性、不典型性，或达恶性诊断标准（原位或浸润）。由于常伴有破裂和黏蛋白渗出到周围的间质中，出现黏液湖中漂浮上皮细胞团的现象可能造成诊断挑战，尤其在穿刺组织的诊断中。根据瘤细胞的异型性，漂浮细胞团是否存在肌上皮，漂浮细胞团所在的囊壁有无内衬的细胞等形态特征，以及最近研究表明间质黏蛋白池的新生血管化在MC中明显多于MLL[2]，通过形态学及免疫组化辅助可明确诊断。当然还应该警惕MLL由于穿刺造成的貌似浸润的假象。
[1] A review of mucinous lesions of the breast.Ginter PS, Tang X, Shin SJ.Breast J. 2020 Jun;26(6):1168-1178. doi: 10.1111/tbj.13878. Epub 2020 May 18.
[2] Mucin Neovascularization as a Diagnostic Aid to Distinguish Mucinous Carcinomas From Mucocele-like Lesions in Breast Core Needle Biopsies.Onken AM, Collins LC, Schnitt SJ.Am J Surg Pathol. 2022 May 1;46(5):637-642. doi: 10.1097/PAS.0000000000001814.
病例解析
黏液囊肿样病变（mucocele-like lesions, MLL）于1986年首次被ROSEN教授提出，认为是一种与小涎腺黏液囊肿类似的良性病变，并被定义为含有黏蛋白的囊肿，衬覆扁平或单层立方上皮，常伴有黏液外渗；患者平均年龄53-55岁。无特定发生部位。影像学检查常伴有微钙化而被钼靶筛查检测到，B超检查提示囊肿，钙化囊肿或低回声灶。
黏液囊肿样病变(MLL)临床病理特征
一、 大体检查
普通的黏液囊肿样病变吉隆宏安生物有限公司的极品虎王通常小于1cm，病灶无法被触及，有时被描述为不规则胶冻状透亮区或多囊性胶样结节。
二、 镜下表现
导管充满黏液并囊性扩张，部分破裂，从而导致黏蛋白渗透到周围间质中。MLL的上皮可以为扁平、立方或矮柱状。外渗的黏液池中缺乏飘浮的上皮细胞簇，但可见到脱落的上皮，上皮通常呈线性，无明显异型性，且存在肌上皮。黏液池内常见大的颗粒状钙化（特征性改变），周边纤维组织内常见淋巴细胞浸润（见下图）。
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MLL常伴有柱状细胞变，或导管上皮增生性改变，如UDH或ADH，有时会伴随肿瘤性增生，如原位或浸润性癌。当诊断导管原位癌时，需以2个导管为阈值，而不应以2mm为阈值；当诊断浸润性癌时需寻找黏液池中有无漂浮的恶性上皮细胞簇。
有专家认为MLL是一种疾病谱系，可以为良性病变，也可以伴有FEA、ADH、DCIS，甚至伴有黏液癌或非特殊型浸润性癌，但并不代表MLL本身是恶性或癌前病变。因此，MLL最好被认为是一个描述性的术语，如果不进一步对内衬上皮伴有的病变进行分类，其本身不足以作为最终诊断。
三、预后
黏液囊肿样病变的预后主要取决于其伴随的病理改变。
四、穿刺活检的局限性
粗针穿刺活检诊断MLL目前仍存在争议，因MLL具有异质性，不能明确病变是良性的MLL还是同时伴有ADH和DCIS或浸润癌。
当穿刺诊断为MLL时，若临床或影像发现有肿块时，建议将肿块切除后进一步明确；
当穿刺活检诊断为MLL伴有非典型或恶性时，则是外科切除的明确手术指征。
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